早在2019年10月，梅琳达-盖茨就开始咨询离婚律师，称自己与比尔-盖茨的婚姻“不可挽回地破裂了”，讨论结束婚姻的具体事项，就在比尔-盖茨与声名狼藉的金融家杰弗里-爱泼斯坦的关系被媒体曝光之后。
离婚文件显示，自2019年以来，梅琳达一直在与多家律师事务所的律师合作，以解决婚姻问题。 法庭文件显示，2019年10月，梅琳达曾致电离婚律师，此前《纽约时报》刊登了一篇关于她丈夫与爱泼斯坦的友谊的文章，这段友谊始于2011年，而爱泼斯坦在2008年就曾被判对未成年人实施性犯罪。
比尔和梅琳达-盖茨基金会的一名前雇员透露，梅琳达早在2013年就开始担心她的丈夫与爱泼斯坦的关系，6年后，爱泼斯坦再次因性贩卖未成年少女被捕。2019年8月，爱泼斯坦在纽约大都会惩教中心接受预审时自杀身亡。同年底，比尔-盖茨与爱普斯坦的关系被首次曝光。
盖茨夫妇于5月3日提交的离婚文件显示，他们同意通过一份分居合同分割价值超过1300亿美元的资产。
两人都聘请了明星云集的法律团队：梅琳达聘请了纽约律师罗伯特·斯蒂芬（Robert Stephan），后者曾担任伊万娜·特朗普、迈克尔·布隆伯格和亨利·克拉维斯离婚案的的代理律师；比尔则聘请了马克·扎克伯格（Mark Zuckerberg）的前律师罗纳德·奥尔森（Ronald Olson）。
另据知情人士称，盖茨夫妇之所以拖到最近才宣布离婚，是为了等待小女儿菲比成年，不想因此影响她的学业。“分手的决定似乎与他们最小的女儿菲比有关，她刚刚年满18岁。“这绝对是因为他们最小的孩子就要高中毕业了，而他们的想法是一起度过这段时间。”